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（本文原载于《中国动物保健》2011年第11月刊）

周臣飞，李俊辉，季朝金

（浦城球信网生化有限公司 福建南平 353400 ）

关键词：杆菌肽锌；亚甲基水杨酸杆菌肽；抗生素；饲料添加剂

Application of Bacitracin as antibacterial feed additive in cultivation

 

Zhou  Chenfei, Li Junhui, Ji Chaojin

(Pucheng Lifecome Biochemistry Co., Ltd.  Nanping Fujian353400)

Abstract：Bacitracin as an antibacterial feed additive,  its history is more than 50 years. We mainly summarized pharmacology、toxicity security、animal health efficiency and application of commercial Bacitracin products(Bacitracin zinc and Bacitracin Methylene Disalicylate ) in this paper.

Key words：Bacitracin zinc；Bacitracin Methylene Disalicylate；Antibiotic；feed additive

杆菌肽是1945年由美国哥伦比亚大学Johnson首次从感染伤口中发现的，是由枯草芽孢杆菌（Bacillus Subtilis）分泌产生的一种产物。早在1960年，美国批准杆菌肽作为饲料添加剂使用，1990年中国批准其可作为饲料添加剂使用，杆菌肽作为畜禽促生长剂使用已有50多年的历史了。到目前为止，由于杆菌肽在动物保健中促进具有动物生长，抑制动物肠道中有害微生物的生长、提高机体免疫能力方面的作用，在动物中无休药期、几乎无毒、对敏感菌无耐药性、在土壤中易降解等特点，使其在国内外被广泛使用在畜禽养殖业中。

1 杆菌肽的理化性质

杆菌肽为白色和近白色易吸湿的粉末，易溶于水和乙醇中，是一种环状多肽类坑生素，主要由地衣芽孢杆菌（Bacillus Licheniformis）和枯草芽孢杆菌（Bacillus Subtilis）产生。杆菌肽由一组结构类似的多肽复合物组成，结构类似物主要有杆菌肽A、B1、B2、B3，杆菌肽C1、C2、C3和杆菌肽F，杆菌肽F为杆菌肽A的氧化降解产物。杆菌肽A、B1、B2和B3占杆菌肽复合物总抗菌活性的96%，其中杆菌肽A的活性最强，杆菌肽A的分子量为1422.72，杆菌肽B的分子量为1408.69。杆菌肽由12个氨基酸组成，其基本结构为一个环状结构（7个氨基酸）和一个链状结构（5个氨基酸）。

2 杆菌肽的药理作用

杆菌肽对大多数革兰氏阳性菌如链球菌（Streptococcus）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、肠球菌（Enterococci）、沙门氏菌（Salmonella）、梭状芽孢杆菌（Clostridium）、棒状杆菌（Corynebacterium）等具有抑菌活性。此外，杆菌肽还对放线体和螺旋体也有效果。

耐药性因子（Resistence factor）是存在于某些细菌的一种质粒，由相连的两个DNA片段组成，即抗性转移因子（Resistence Transfor Factor， RTF ）和抗性决定R因子（R-determinant）。抗性决定R因子决定细菌的抗性，RTF控制质粒的转移，质粒发生转移，细菌的抗性随之改变。Mathers(2008)研究表明，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽在浓度100-500ppm时可有效地抑制E. coli HB101中的质粒的抗性转移[1]。

一般，杆菌肽需与复合阴阳阴正离子如锌阴阳阴正离子（Zn2+）或亚甲基水杨酸（Methylene Disalicylate）络合确立络合物后提高杆菌肽的不稳性。Richar H 等（1961）等深入分析是因为，锌阴阳阴正离子与杆菌肽络合后还可提高杆菌肽的特异性[2]。但是杆菌肽看做伺料增添剂操作，主要有杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽二者内容。 Siewert（1987）论述表达，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽的臭氧化油机制为：杆菌肽为类脂质焦磷酸的特异形促使剂，能促使有害菌細胞肇合出第一阶段的脱磷过酸的功效，后果磷脂的运输及向細胞壁三角架气力输送机黏肽，因此促使有害菌細胞壁的合出[3]。 杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽走进爬行食草动物消化酶道后，在里面分离成杆菌肽、锌阴阳阴离子或亚甲基水杨酸，锌阴阳阴离子或亚甲基水杨酸被释放根据，杆菌肽可以说不被爬行食草动物肠管、肌肤、肠和粘膜所释放[4]，大位置随排泄物排放到身体之外，少量的被释放的杆菌肽进行肾小球滤过目的排放到身体之外[5]，FDA规程其休药期为0天。FDA(1999)素材表明，喂料小鹌鹑1100ppm亚甲基水杨酸杆菌肽8周和产蛋鸡5-7个月，在鸡结构、鸡蛋清和鸡蛋黄中未查出杆菌肽剩余的[6]。会因为杆菌肽对肾脏有较高的致癌性，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽很容易全身性给药，针剂时致癌性挺大。

3 毒理与安全

     研究结果表明，杆菌肽锌对大鼠口服LD50为10000 mg/kg，对小鼠为大于12500 mg/kg，实为无毒；对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、 睾丸染色体畸变试验及Ames试验，结果均为阴性[7]。

在场景安全的上：FDA(1998)数据显现，用57.5ppm和104ppm杆菌肽锌喂养鱼110天，未找到有副帮助，鱼公司中未检查测量出杆菌肽残余；在每吨的猪或鸡饲草中获取500克杆菌肽锌或亚甲基水杨酸杆菌肽，猪和鸡随粪液自然生态排出的杆菌肽的半衰期为2-8天，在自然生态條件下，化学分解成安基酸和酸盐有害物质，杆菌肽A阳极氧化化学分解为基本上无灵活性的杆菌肽F，对土地的微绿色生态场景基本上无作用；杆菌肽对蜂类的致毒过低，喂养米象甲若虫（Rice-weevil larvae）20000ppm的杆菌肽才表演出低致毒[8]。喂养软体动物杆菌肽后，可可以减少对场景不良影响的温室空气N2O等氮源排放量[9]。还有，杆菌肽对有害菌不要呈现抗药力，与另一消炎药同房时不要呈现交叉性抗药力。

4 杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽的在畜禽中的应用效果

     杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽应用在畜禽养殖中主要作用有：（1）对患病动物的治疗作用；（2）预防动物疾病的感染；（3）提高饲料转化率和促进动物生长。

杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽完成调节管控微生物检测学菌种胃肠微微生物检测学菌种菌群激发用处，其与胃肠微微生物检测学菌种菌群的各种相关用处的后果是：资料微生物检测学菌种的消化不良、新陈基础代谢、莒养有机物的吸取和分选意识，如碳水有机化合物、蛋白酶质、安基酸、矿有机物、复合维生素等，资料对伺料的使用率率，缩短对伺料的供给量率。除此之外，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽在持续微生物检测学菌种相对稳定伺料供给量量的目的下，缩短新陈基础代谢的混乱问题的引发，资料微生物检测学菌种的抗体特征，预防措施非常重要的胃肠症状，持续高技术的微生物检测学菌种身心健康。 FDA签发杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽运行的在牛、生畜、猪中，澳洲签发其运行的在生畜中。所经许多年的学习总结结尾，杆菌肽类预混料加入剂在生畜和生畜中运行的享有接下来的的优点：(1)调低家禽的氮源排卸，抑制氮源废弃物；（2）增长家禽的女生体重；（3）调低家禽方产量比的所必须要的预混料；（4）管理家禽挫裂性肠炎；（4）管理猪养植期间的胃肠慢性病；（5）节约用电用电家禽酪氨酸必须要；（6）节约用电用电消耗的能量；（7）挺高家禽热接载荷；（8）调低公猪臭（Boar taint）；（9）可调低的微生物制品对某个抗菌药的抗性和抗性适当转移；（10）挺高免疫系统形态[9]。 热应激性是室内环镜热度不超牲畜的宜热度时，牲畜的顺利与表现发生了应达性的特性。在世界十大性的范围的猎物饲养中，主要是因为室内环镜高温高压的因素分析，每季度会构成猎物意外存活率的的提升、大幅度减轻猎物货品生产量。Männer 和Wang深入分析表述，在热急因素下（34℃），在蛋鸡饲料厂厂中生成100ppm杆菌肽锌，与比对想必，差异性地大幅度减轻了鸡维系生长的想要的维系能实际需求和的提升产蛋想要的能力，并在平衡日增重、饲料厂厂速度、产蛋数和产蛋量均有差异性的提升，差异性地的提升了鸡对热的应急预案特性[10]。 部分食草动物直肠是消化不良吸纳能力的通常娱乐场所，肠壁料厚、肠壁毛毛人数和和粘膜建筑面积均能直接印象鲜香美味产品的吸纳能力为了直接印象部分食草动物的的滋生。佟建明（1997）和卢建军（2007）设计意味着[11-12]，抗菌药不有助于直肠神经元变薄的现象、直肠（第十二指肠、空肠、回肠）毛毛神经元变大、不有助于鲜香美味产品的顺当吸纳能力。Kyriakis（1996）等设计意味着[13]，对猪从断奶后着手至100天、100-125天、125-156时间来实验设计，各分为在日粮中插入300/200/100ppm和300/200/100ppm均衡总体水平来喂养，几组服用量均衡总体水平在实验设计时间对猪均衡日增重各分为为21%和30%、均衡日伺料碳水化合物量各分为扩大7%和10%、单位名称网站权重伺料使用率（伺料和被转化了率）提高10%和16%。在家畜上，杆菌肽锌对日龄1～35天的家畜，促的滋生率为2.3%～6.0%，伺料和被转化了错误率为0%～5.5%[10]。

亚甲基水杨酸杆菌肽和杆菌肽锌在预防和控制肠道疾病方面，也具有极其重要的作用。PRESCOTT等(1978)研究表明[14]，在小鸡饲养过程中，以杆菌肽锌浓度为200mg/gal和400mg/gal的饮用水全程给小鸡饮用时，可以控制由产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）引起的坏死性肠炎，以杆菌肽锌浓度为100mg/gal饮用水饮用时，可预防鸡坏死性肠炎的发生。加拿大Brennan等(2003)研究表明[15]，在肉鸡饲料中添加亚甲基水杨酸55ppm，对感染接种产气荚膜梭菌的肉鸡进行坏死性肠炎研究，试验进行41天后，空白对照组（未感染病菌未用药组）和接病菌对照组（接种感染病菌未用药组）肉鸡由坏死性肠炎导致的死亡率分别为2.87%和4.68%；药物处理组的死亡率为0.25%。结果表明，亚甲基水杨酸可有效控制由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎。

FDA（1991）材质 显现 [16]，差别在伊利诺斯州、明尼苏达州、 密苏里州和内布拉斯加州十个州的猪厂做好亚甲基水杨酸杆菌肽调控幼猪梭菌性肠炎做实验的时候，在肠炎肯定溃败的情況下，在孕猪孕妇分娩期前1六天最小至18天，孕妇分娩期后21天，以含250g/t亚甲基水杨酸杆菌肽的猪饲料厂喂料孕猪，十个养猪场仔比组猪死视频率差别为27.3%、21.1%、25.4%和22.2%，口服药物组顺序为2.0%、7.2%、0.0%和1.5，且口服药物组，腹泻拉稀拉稀率看不出降至比组。结论得出结论，喂料含250g/t亚甲基水杨酸杆菌肽的猪饲料厂给肠炎溃败的鸡圈孕猪，有不错的调控幼猪的死视频率和，腹泻拉稀拉稀率。

5 杆菌肽类饲料添加剂在国内外生产使用情况

现阶段，杆菌肽的种植菌主要是是地衣芽孢杆菌肽，Frøyshøv（1977）显示地衣芽孢杆菌是现已被认同的安全性高种植菌苗[17]。 从我国国体体内外杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽出现直到现今，我国国体体内外的服务均为全堆肥的预混剂服务，其技艺步骤流程均大概为： 菜粕、小麦木薯淀粉、矿石质等食物发酵法物料 → 搅拌装置、无菌、育苗地衣芽孢杆菌肽食物发酵法 → 发哮方式中 ：加消泡剂、控制平均温度、氮源、搅拌设备 → 地衣芽孢杆菌增值方式中 ：（1）将蛋清应用成氨基酸等、玉米淀粉应用成单糖；（2）诱导性会存在杆菌肽合并酶；（3）会存在杆菌肽 → 发哮尾声：杆菌体+地衣芽孢杆菌癌细胞+发哮残物 → 表现络合 → 喷雾剂烘干、混合型 → 设计 → 检则。 国內加工杆菌肽类饲料厂车辆的制造商基本有3家，浦城球信网生化股东现有集团年产量意识达到了24000-26000吨。在国外加工制造商基本为荷兰雅来药厂，201一年仍未被辉瑞集团收够。浦城球信网生化股东现有集团杆菌肽类车辆用于产销量约占国內相同车辆用于产销量60%，用于出来的杆菌肽锌预混剂和亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂年售卖额在2亿～2亿公民币。 因此杆菌肽比任何抗菌素促的种子发芽剂性价变高、愈发环保性防护等原故，国外、加拿大的、多米尼加、俄罗斯、美国、澳大利亚、印度的等和中华的地区及纽约的地区，以来一致在畜牧养殖户中在食用杆菌肽锌预混剂和亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂当做促的种子发芽剂在食用。

6 杆菌肽锌与亚甲基水杨酸杆菌肽未来

一种生活理想化的消炎药促生長剂一般具备：（1）显眼提供市场经济反应；（2）与各种消炎药不引发交叠抗性；（3）不使细菌体培养基学的抗性转出；（4）不毁坏小生物顺利情况下消化道的细菌体培养基学菌群；（5）对人或小生物都没有或体现了大部分中药治疗能力；（6）在小生物消化道中不被吸收率；（7）没有对小生物致癌物质或致基因变异；（8）没有容易造成自然环境的废弃物；（9）在以顺利情况下的用药量横向下的多数倍运行时，没有对人和小生物引发渗透性。 综观杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽的性能，截然契合作出状况，因为杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽是为数并不多的抱负的抗菌药类促发育饲草修改剂其中之一。在以后许多年，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽可能接着是 容许运行的抗菌药作促发育用的发达国家或城市抱负挑选的抗菌药促发育剂。

参考文献

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